氨溴索用于早产风险孕妇以预防新生儿呼吸窘迫综合征

氨溴索用于早产风险孕妇以预防新生儿呼吸窘迫综合征

RHL 摘要

 

 

主要结果

  • 与服用倍他米松或安慰剂/未治疗的妇女相比,服用氨溴索妇女的新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)发病率或围生儿死亡率无差异。
  • 与服用倍他米松或安慰剂/未治疗的妇女相比,未发现服用氨溴索妇女的产科不良事件发生率存在差异。

 

本评价纳入的证据

纳入了比较单用氨溴索与倍他米松和比较氨溴索和安慰剂/未治疗的14项试验,共包括1047名有早产风险的孕妇及其1077名新生儿。纳入的试验来自意大利(5项)、德国(4项)、厄瓜多尔(2项)、匈牙利(1项)、保加利亚(1项)以及荷兰(1项)。

质量评估

纳入的试验质量为很低到中等,缺少详细的方法学报告。仅两项试验报告了充分的随机化,六项试验报告了充分的盲法实施过程。

比较氨溴索与倍他米松有关RDS发生率和围生儿死亡率证据的GRADE质量评分中等,但有关产妇不良事件的证据质量很低。

比较氨溴索与安慰剂/未治疗证据的GRADE质量评分为低等。

临床意义

没有充分的证据支持或反对氨溴索用于早产风险孕妇会有降低新生儿RDS风险或围生儿死亡率的作用。

进一步研究

需要有好的设计和更大规模的试验来评估氨溴索用于有早产风险孕妇的风险和收益,以及皮质类固醇/氨溴索联合治疗的作用和长期的不良效用。

 

Cochrane 评价

引自:Gonzalez Garay AG, Reveiz L, Velasco Hidalgo L, Solis Galicia C. Ambroxol for women at risk of preterm birth for preventing neonatal respiratory distress syndrome.Cochrane Database of Systematic Reviews2014, Issue 10. Art. No.: CD009708. DOI: 10.1002/14651858.CD009708.pub2

摘要

背景

呼吸窘迫综合征(RDS)是由于缺乏肺表面活性物质 (一种维持肺泡开放并促进空气进入肺的表面活性剂,以改善新生儿的氧合作用)所引起的。

有许多干预措施可用于RDS预防,如肺表面活性剂和产前皮质类固醇的应用。氨溴索已被作为预防RDS的一种潜在药剂予以研究,但其有效性和安全性还有待评估。

目的

评估对有早产风险的孕妇给予氨溴索以预防新生儿RDS的有效性和安全性。

检索方法

检索了Cochrane妊娠和分娩组的试验注册资料库(2013年11月29日)、CENTRAL(Cochrane图书馆2013年,11期)、Embase(1988年到2013年11月)、MEDLINE(PubMed 1970年到2013年11月)、LILACS(1982年到2013年11月)、世界卫生组织国际临床试验注册平台(ICTRP)(2013年11月)以及所获研究的参考文献目录。

选择标准

对有早产风险的孕妇给予氨溴索和安慰剂、产前皮质类固醇(倍他米松或地塞米松)或不治疗进行比较的随机对照试验(RCTs)。.

在该评价中未找到任何对氨溴索与地塞米松(皮质类固醇)进行比较的试验。也未找到任何对氨溴索联合用皮质类固醇与单用皮质类固醇或安慰剂/不治疗进行比较的试验。

数据收集和分析

两名评价作者对试验是否纳入和试验质量进行了独立评估。两名评价作者独立提取数据。对数据准确性进行了核查。

主要结果

纳入了14项研究(有18份试验报告),共包括1047名有早产风险的孕妇及1077名新生儿。然而,纳入的研究中有3项没有报告本评价感兴趣的结局。进行了两个主要比较:氨溴索对比产前皮质类固醇(倍他米松),氨溴索对比安慰剂或未治疗。7项RCTs提供了比较氨溴索与皮质类固醇(倍他米松)的数据,2项试验提供了比较氨溴索与安慰剂或不治疗的数据。

纳入研究的总体偏倚风险被判定为“低”或“不清楚”(因为试验报告未提供充分的关于序列生成、隐蔽分配以及盲法的方法学细节)

主要结局

没有明确的证据显示服用氨溴索的妇女其新生儿的RDS发病率与服用皮质类固醇、倍他米松相比(危险比 (RR) 0.79,95% 置信区间 (CI) 0.59 ~ 1.07,1项随机对照试验,728 名妇女/758名新生儿,证据质量中等)或与安慰剂/未治疗相比(平均RR 0.74;95% CI 0.46 ~ 1.20,2项研究,204名妇女/204名新生儿,T2= 0.07;I2= 53%,质量证据低)存在差异。有关可感知的益处与可忽略效用的结果是同样地不确切。

同样,没有明确的证据显示服用氨溴索的妇女组其围生儿死亡率与服用皮质类固醇(倍他米松)组相比(RR 0.51,95% CI 0.23 ~ 1.12,6项研究,648 名妇女/657 名新生儿,证据质量中等),或与安慰剂组/未治疗组相比(RR 0.61;95% CI 0.19 ~ 1.98,1项研究,116 名妇女/116 名新生儿,质量证据低)存在差异。

在产妇不良效应(在恶心或呕吐上)方面,服用氨溴索的妇女与服用皮质类固醇(倍他米松)相比(平均 RR 3.45;95% CI 0.34 ~ 35.51,3项研究,305名妇女,T2= 2.82;I2= 67%,证据质量很低),及与安慰剂/未治疗(RR 1.79; 95% CI 0.45 ~ 7.13,1项研究, 116 名妇女,证据质量低)相比无差异。纳入的研究未报告其它的不良效应事件(如腹泻,胃刺激和头痛)。

次要结局

关于该评价的次要结局,纳入的研究均未报告支气管肺发育不良、脑室周围出血、坏死性小肠结肠炎的发生或产妇死亡率。

一项小规模试验(纳入88名妇女)将氨溴索与安慰剂或未治疗进行比较,报告在新生儿需要机械通气(RR 0.94; 95% CI 0.73 ~1.21, 88 名妇女/88 名新生儿, 证据质量低)和需要给予肺表面活性物质(RR 1.19; 95% CI 0.61 ~ 2.30, 1项RCT, 88 名妇女/88名婴儿, 证据质量低)方面没有差异。

作者的结论

该评价是基于来自14项小规模试验的很低到中等质量的证据(许多是以会议摘要的形式发表的,提供的方法学细节极少)。没有充分的(预防新生儿RDS、围生儿死亡和不良反应)证据支持或反对为有早产风险的妇女应用氨溴索。需要更多的研究去充分评估这一措施的收益和风险。